1 ¿Existen factores genéticos involucrados en la tendencia al suicidio? ¿Mito o realidad? David S. Ardila P ¿EXISTEN FACTORES GENÉTICOS INVOLUCRADOS EN LA TENDENCIA AL SUICIDIO? ¿MITO O REALIDAD? David Stiven Ardila Penagos Estudiante de Medicina de la Universidad de Antioquia Según la OMS, cada año mueren por suicidio casi un millón de personas! En los últimos 45 años las tasas de suicidio han aumentado un alarmante 60% en todo el mundo, llegando en el 2009 a la ocurrencia un suicidio cada 40 segundos; eso sin contar los intentos fallidos de suicidio, y mucho menos la ideación suicida, que son muchísimo más frecuentes. Estos trastornos tienen una incidencia particularmente alta en hombres, en jóvenes, adolescentes, y personas desórdenes mentales (como la famosa depresión) (1). Gracias a que el suicidio se ha constituido como un grandísimo problema de salud pública, cada vez se hacen más investigaciones sobre este tema. Y cada día hay más evidencia que sugiere que los factores genéticos juegan un papel importante en la predisposición al suicidio (2). Supongo que muchos habremos escuchado decir, como una creencia popular más, que: “el suicidio es hereditario”. Cuando la escuché por primera vez, esta creencia me generó curiosidad, intriga y algo de ansiedad; y por cosas de la vida, nunca resolví mi duda acerca del tema. Y ya que hace poco se me generó la posibilidad de ampliar sobre el tema del suicidio, ¿por qué no resolver mi antigua duda? Para mi resulta interesante, y a la vez apasionante descubrir que, además de los clásicos factores psicosocioculturales que han explicado el suicidio, exista la posibilidad de explicarlo desde un punto de vista biológico- molecular. Y lo mejor de todo, no solo la explicación biológica es enigmática, también lo es el pensar que podemos estar cargados con un montón genes que nos hacen más susceptibles a semejante problema, los cuales no podemos modificar. Lo más paradójico de todo, además de la disfuncionalidad familiar y otros problemas por el estilo, ¿lograremos encontrar otro motivo para echarle la culpa del suicidio a la familia? Descubrí algo: en la literatura biomédica se pueden encontrar cantidades alarmantes de artículos científicos que tratan de explicar la relación entre el suicidio y la herencia. Unos inconclusos, otros muy relevantes, otros novedosos, otros inútiles; en fin: hay de todo. Para escribir un poco sobre este interesante tema, y no ahogarme y ahogarlo en el mar de información sobre esto, propongo hacer un resumen de los hallazgos más importantes , y en los cuales concurrían muchos artículos. Veamos… Se han considerado varias explicaciones para las variaciones nacionales y regionales en las tendencias al suicidio, incluyendo el clima, la religión, los sistemas sociales y políticos, pero un escenario más probable es que las contribuciones genéticas al suicidio estén 2 ¿Existen factores genéticos involucrados en la tendencia al suicidio? ¿Mito o realidad? David S. Ardila P representadas por los efectos de pequeñas variantes de genes asociados a los procesos implicados en comportamientos suicidas, y por la interacción de estos factores genéticos con factores ambientales (3). Los estudios han mostrado que los gemelos monocigóticos tienen una tasa de concordancia significativamente más alta para completar o intentar el suicidio, que los gemelos dicigóticos. También los estudios de adopción apoyan el componente genético, ya que entre los familiares biológicos de una persona adoptada que se suicidó, la tasa de suicidios se eleva cerca de seis veces en comparación con los familiares biológicos de las personas adoptadas no suicidas. De estos datos se estimó que el 43% de la variabilidad en la conducta suicida puede explicarse por la genética, mientras que el restante 57% se explica por factores ambientales (3-4). Un alto porcentaje para lo genético! Interesantes resultados… El suicidio frecuentemente se ha asociado a desórdenes mentales, sugiriendo la posibilidad de que compartan factores de susceptibilidad, y los recientes estudios genéticos están enfocados en la transmisión de la serotonina y la ideación suicida (4). Hay pruebas irrefutables de que la disfunción del sistema de serotonina está asociada con ciertos trastornos de comportamiento, tales como el comportamiento suicida y agresividad impulsiva. Un polimorfismo funcional en la región promotora del gen transportador de la serotonina (5-HTTLPR) fue identificado recientemente, y la presencia del alelo corto se encuentra asociada con un menor nivel de expresión del gen, menores niveles de recaptación de serotonina, comportamiento suicida y rasgos relacionados con la ansiedad (5). Varios estudios recientes han investigado la participación del gen de la triptófano hidroxilasa (TPH) en la susceptibilidad genética al comportamiento suicida. La razón principal para la prueba de una asociación entre el gen TPH y la conducta suicida es que TPH es la primera enzima en la biosíntesis de serotonina, desempeñando un papel clave en la regulación de la disponibilidad, el volumen y la función de este neurotransmisor (6). Los polimorfismos intrónicos de los genes (A218C o A779C) de la triptófano hidroxilasa 1 (TPH1) han sido implicados en la vulnerabilidad a las tendencias suicidas , como un factor de riesgo cuantitativo de la conducta suicida (3). Los datos han demostrado además que el gen MAOA, que se asocia siempre con rasgos de personalidad impulsivo-agresiva, no está relacionado con el suicidio, pero podría inducir a métodos violentos en los sujetos con otros factores de riesgo de suicidio (3). En varios estudios, los resultados de asociación con suicidios fueron predominantemente negativos para cualquier tipo de los receptores de serotonina, e inconsistentes para enzimas que sintetizan o metabolizan catecolaminas, o con los receptores dopaminérgicos (2, 3, 6). 3 ¿Existen factores genéticos involucrados en la tendencia al suicidio? ¿Mito o realidad? David S. Ardila P Sin embargo, en un estudio más reciente publicado en American Journal of Medical Genetics, examinaron un conjunto de 840 polimorfismos funcionales de un solo nucleótido (SNPs) presentes en 312 genes expresados en el cerebro. Los SNPs fueron analizados en hombres con un trastorno psiquiátrico diagnosticado. Encontraron que un algoritmo basado en tres SNPs de tres genes distintos clasificó correctamente en el 69% de los pacientes. Los tres codifican el receptor 5-HT1E de la serotonina (HTR1E, SNP rs10944288); la subunidad pi del receptor A de ácido gamma-aminobutírico (GABRP, SNP hCV8953491); y la subunidad alfa-2-actinina (ACTN2, SNP rs707216) de la vía de los receptores glutamatérgicos ionotrópicos (7). Pienso que, a pesar de que muchos estudios no han encontrado asociación entre algunos polimorfismos genéticos y la tendencia al suicidio, hay grandes luces en el tema y un gran camino por recorrer en investigación. Es un tema controversial, y a pesar de lo anterior, muchos estudios concurren en establecer la relación entre la herencia y el suicidio, lo cual satisface mi curiosidad sobre el tema. Nunca esperé encontrar tanta información al respecto sobre un mito que inicialmente no creía, pero que resultó siendo una realidad demostrada. Bibliografía 1. WHO. Suicide prevention (SUPRE) (En línea) http://www.who.int/mental_health/prevention/suicide/suicideprevent/en/ (Consultado en agosto 18 de 2010) 2. Turecki, G.; Et al. Suicide and serotonin: Study of variation at seven serotonin receptor genes in suicide completers. American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics. 2003: 118B, 1, 36–40 (En línea) http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajmg.b.10006/abstract (Consultado en agosto 18 de 2010) 3. Bondy, B; Buettner, A, Zill, P. Genetics of suicide. Molecular Psychiatry 2006: 11, 336– 351 4. Marusic, Andrej; Farmer, Anne. Genetics risk factor as possible causes in the variation in European suicide rates. British Journal of Psychiartic 2001: 179, 194-196 5. Courtet; P; Et al. Association between violent suicidal behavior and the low activity allele of the serotonin transporter gene. Molecular Psychiatry 2001: 6, 338–341 6. Abbar, M; Et al. Suicide attempts and the tryptophan hydroxylase gene. Molecular Psychiatry 2001: 6, 268–273 7. Baca Garcia, Enrique; Et al. Nucleotide variation in central nervous system genes among male suicide attempters. American Journal of Medical Genetics Part B 2009: 153B, 208–213